实验室2017级博士生林彩桂同学的论文”¹H NMR-based metabolic profiles delineate the anticancer effect of Vitamin C and Oxaliplatin on hepatocellular carcinoma cells” 被蛋白质组学领域top期刊”Journal of Proteome Research”接受发表。陈忠教授和厦门中山医院王效民教授为本文的共同通讯作者。此工作得到国家自然科学基金项目(U1632274、81871445和81802344)的资助。 

内容介绍：

根据2018年全球癌症统计数据显示，在所有癌症中肝癌的发病率排第6名，而致死率排第4名。其中肝细胞癌(HCC)是世界上最常见的原发性肝癌，占病例的91.5%。由于HCC的高复发率和异质性特征，其药物治疗效果仍非常有限，更高效的药物有待开发。

维生素C (VC) 作为一种天然的抗氧化剂，它能有效杀死肝癌细胞和肿瘤干细胞，具有抑制HCC生长的潜力，但其抗癌特性的代谢基础仍有待于进一步阐明。奥沙利铂 (OXA) 是四大铂类抗癌药物之一。已有研究表明，VC 和OXA具有一个共同特性：当它们与其他抗癌药物联合使用时，均可以明显提高其抗癌效果，但其协同作用机理仍未阐明。

本文利用基于¹H NMR的代谢组学方法观察 VC和 OXA协同抑制HCC细胞生长的代谢轮廓变化，以探讨VC与OXA联合治疗HCC可能产生的协同效应，挖掘相关的特征代谢物以及受干扰的代谢通路。如图1所示，细胞增殖检测结果表明，与对照组(SM)相比，VC单独用药、OXA单独用药以及VC和OXA联合用药(VC+OXA) 均能显著性抑制HCC细胞增殖(P < 0.01)，并且呈现出时间和药物的依赖性，且联合用药(VC+OXA)组抑制效果最优。

图1. 不同用药方案下的细胞增殖测定

此外，代谢轮廓分析结果提示了，OXA和VC在调节HCC细胞生长和代谢方面有不同的机制：VC主要通过消耗NAD+和氨基酸来抑制能量代谢从而发挥抗癌效果；而OXA则主要是对磷脂生物合成和磷脂酰胆碱生物合成途径造成显著性干扰。通路富集分析结果也提示：谷胱甘肽代谢以及与琥珀酸和胆碱相关的代谢通路可能是OXA和VC发挥联合抗癌效应的关键代谢通路，如图2所示。该研究成果为VC和OXA协同治疗HCC提供了代谢水平上的有力证据。

图2. VC与OXA治疗后受干扰的代谢通路图 

论文引用：Caigui Lin, Jiyang Dong, Zhiliang Wei, Kian-Kai Cheng, Jie Li, Song You, Yueyue Liu, Xiaomin Wang*, Zhong Chen*. ¹H-NMR based metabolic profiles delineate the anticancer effect of vitamin C and oxaliplatin on hepatocellular carcinoma cells. Journal of Proteome Research. 2020, 19(2): 781-793.